Νεότερα ευρήματα από την παιδιατρική σκλήρυνση

Πρόσφατα δημοσιεύθηκε μία εργασία στο Annals of Neurology, η οποία πήρε δείγμα εγκεφαλονωτιαίου υγρού από 19 παιδιά με διεγνωσμένη/πιθανή σκλήρυνση και δείγμα παιδιών ασθενών με ADEM, προκειμένου να δει ποιες πρωτείνες της μυελίνης υπάρχουν στο ΕΝΥ.

Προς μεγάλη τους έκπληξη, δε βρέθηκαν στους ασθενείς με MS πρωτείνες μυελίνης που θεωρούνται τυπικά "ένοχες" στο αυτοάνοσο μοντέλο.  Αντίθετα, βρέθηκαν πρωτεϊνες που σχετίζονται με το μηχανισμό βάσει του οποίου η μυελίνη προσκολλάται στους άξονες - οι οποίες φυσικά απουσίαζαν από το δείγμα των ADEM.

Our findings challenge traditional concepts of MS pathogenesis that have considered compact myelin proteins as key initial targets (in EAE and by extension in MS), and point to the nodes of Ranvier and the axoglial apparatus as the anatomical sub-compartment involved in early events in the human disease.

Η έρευνα στην παιδιατρική MS έχει την αξία αρχαιολογικής ανασκαφής, αφού είναι έρευνα πίσω στον χρόνο, και σε αρχικές συνθήκες που ίσως διαφεύγουν της μελέτης στους ενήλικες ασθενείς.  Η απουσία πρωτεiνών μυελίνης από το ΕΝΥ των παιδιών ασθενών είναι ένα καίριο χτύπημα στην αυτοάνοση θεωρία επίθεσης του ανοσοποιητικού έναντι της μυελίνης.  Οι πρωτείνες που εντοπίστηκαν στο ΕΝΥ των παιδιών στηρίζουν την υπόθεση ενός αρχικού τραύματος, ή νευροεκφυλισμού προ της φλεγμονής.

Most often, these molecules been considered as markers of injury and potentially representative of the consequences of ‘degenerative’ (or of both ‘inflammatory’ and ‘degenerative’) aspects of MS injury.

Το εύρημα στηρίζει την inside-out υπόθεση στη σκλήρυνση: ότι, δηλαδή, η μυελίνη είναι φθαρμένη προ της επέμβασης του ανοσοποιητικού και όχι εξ αιτίας του.

It is conceivable that such a perturbation in the physiology of the axoglial apparatus results in abnormal release and exposure of related molecules that, in turn, triggers targeted immune responses. This would be in keeping with an ‘inside-out’ hypothesis.

Μέχρι στιγμής, η θεωρία του CCSVI είναι η μόνη που προσδοκάται να εξηγήσει με ποιον τρόπο η σκλήρυνση εξελίσσεται inside-out, και όχι αντίστροφα.

Οι πρωτείνες μυελίνης που ενοχοποιούνται συχνά στη σκλήρυνση είναι κυρίως η MBP και η BLP.

Compact myelin antigens (e.g. MBP and PLP) have traditionally been implicated in disease initiation - a concept largely shaped by animal modeling, most commonly experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) which is actively induced through peripheral immunization with such myelin proteins

In contrast to our expectations, classical compact myelin auto-antigens including PLP/DM20 and MBP were not identified in CSF samples obtained from ADS children (Acquired Demyelinating Syndrome).

Δημοσιεύθηκε το Δεκέμβριο του 2011.  Διατίθεται ολόκληρη σε κάθε ενδιαφερόμενο.

Implication of perturbed axoglial apparatus in early pediatric Multiple Sclerosis